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华中农大狂犬病研究组在国际学术期刊《基因生物学》发表论文

中科信息创新网 2020-09-22 13:45:07

  治疗狂犬病是一个世界性的难题,发病后死亡率几乎达到100%,我国每年因狂犬病死亡的人数居世界第四位。

  近日,华中农业大学狂犬病研究组在国际学术期刊《基因生物学》在线发表了一篇论文,称他们在研究狂犬病发病机制方面取得了新的突破。九月十二日,论文通讯作者赵凌教授对科技日报记者说,他们终于找到了抑制狂犬病毒的“开关”。

  在大规模数据筛选中找到“目标”

  赵凌对记者说,目前对狂犬病的发病机制还不清楚,治疗难度很大。另外,被狗咬伤后需要打4~5针疫苗,有些病人会中途放弃,导致免疫失败。2004年赵凌到美国佐治亚大学攻读博士,期间开始研究狂犬病毒;2012年回到母校华中农业大学,成立自己的研究组,从事该领域8年。

  赵凌最大的愿望有两点:一是弄清狂犬病毒的致病机理,实现临床治疗的突破;二是研制出新的疫苗,使疫苗免疫针数降低。在最近发表的论文中,他们不仅在狂犬病毒的致病机理研究方面有所突破,而且还发现了一种更好的药物靶向。

  "这一研究,我们持续了5年。经过大量的筛选和大数据分析,我们是第一个发现这一目标的人。它是一种重要的表观遗传学蛋白(EZH2),赵凌说,同时也是控制下游基因表达的开关。关闭该病毒后,下游基因表达增加,从而对狂犬病毒产生抑制作用。

  在此之前,研究人员发现EZH2能够控制肿瘤的生长,将其作为一种能抑制肿瘤相关基因表达的靶向药物。这是第一次在神经细胞中发现可以通过降解EZH2而抑制病毒的长链非编码RNA(lncRNA),被称为EDAL。

  由于目前对狂犬病毒的基础研究还比较滞后,对其致病机制的认识还不明确,使狂犬病毒对人类中枢神经系统的防治和临床治疗有很大的难度。

  狂犬病病毒在中枢神经系统内的致病机制,至今仍是一个相当空白。赵凌表示,最新的研究发现,在中枢神经系统中存在抗狂犬病毒的特异基因。此前有研究认为,狂犬病毒进入大脑后,会大量繁殖,造成神经元受损,而神经元内没有抗病毒宿主基因。

  这一研究为进一步研究嗜神经病毒与宿主之间的相互作用机制提供了新的思路,赵凌说。基于这一机制,科学家们希望能够发现有效抑制病毒的新靶点,从而研制出特定的抗病毒药物。

  提出了抗病毒药研发的新方向。

  我们可以用狂犬病模型来分析更多嗜神经病毒的致病机理。赵凌介绍说,中枢神经系统是人体最易受到病毒侵袭的薄弱部位。例如大家熟知的疱疹病毒,HIV,寨卡病毒等等,其实都能对中枢神经系统造成伤害。

  在此之前,国际上也有研究表明lncRNA与lncRNA之间存在某种特定的结合,从而颠覆了传统的观点,赵凌说,这项研究还有更大的发现。

  专一性和非专一性之间有着更大的区别,比如,可以针对靶点的专一性进行组合,缩小非专一性反应,这将有助于以后的药物研究。这为今后药物研究提供了新的方向,赵凌对记者说。这项研究发现了一个抑制病毒的关键开关,并且发现了控制该开关的关键位置,未来将能够开发出既能抗病毒又能抗肿瘤的药物。

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